發(fā)布時間：2024/9/11 9:55:15 瀏覽次數：173
臨床試驗的實施都是嚴格按照方案進行的，了解一個項目的全貌一般是通過方案，從背景研究、產品信息、試驗設計到統(tǒng)計分析每一步都特別重要。
進入項目前CRA都會接受方案培訓，但面對像一本書的方案，如何短時間內掌握與日常工作相關的關鍵點，在研究實施過程中不斷加深自己對方案的理解，使自己在和機構、倫理和研究人員溝通時自信高效，是每個成熟CRA的必經之路。
根據ICH-GCP，臨床試驗方案內容需要包含：
1、一般信息：題目、編號、日期、版本，申辦者、研究中心、實驗室等等
2、背景信息：試驗用藥名稱和描述，非臨床研究中的潛在臨床意義及與臨床試驗中的發(fā)現，已知的或潛在的風險、利益，等
3、試驗目標和目的：詳細描述試驗的目標和目的
4、試驗設計：
主要終點和次要終點
試驗的類型/設計的描述（如雙盲、安慰劑對照、平行設計等），試驗設計流程圖、操作步驟及試驗階段示意圖
為減少偏移采取的措施（設盲和隨機）
試驗治療和試驗用藥的劑量及給藥方案的描述，還包括對試驗用藥劑型、包裝及標簽的描述
受試者參加試驗的預估持續(xù)時間，以及對試驗流程的說明，包括隨訪，檢查項目、采集樣本種類
試驗的隨機方法和破盲規(guī)程
源數據確認
5、受試者的選擇和退出
入選、排除、退出、終止標準
退出試驗的受試者如何隨訪
6、受試者的治療
受試者隨訪期給予的治療
試驗期間禁止的藥物和允許的藥物（包括急救藥物）
監(jiān)查受試者依從性的規(guī)程
7、有效性評價
8、安全性評價
9、統(tǒng)計
10、直接查閱原始數據
11、質量控制和質量保證
12、倫理學
13、數據處理和記錄保存
14、財務和保險
15、出版策略
16、補充
首先是方案名稱，方案名稱就能清晰了解試驗的設計這里先給大家普及下基本知識，循證醫(yī)學等級最高的試驗是RCT試驗及隨機對照試驗，需要遵循三個原則及隨機、對照、盲法，所以方案名稱中的方法是圍繞這三個點來描述的，這里我們舉一個例子：試驗登記平臺隨便找一個方案名稱：評價注射用****單劑給藥、多劑連續(xù)靜脈輸注給藥在中國健康受試者中的安全性、耐受性和藥代動力學特征的單中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、劑量遞增I期臨床試驗，前面部分是對試驗流程和人群的描述，單中心、隨機、雙盲、安慰劑對照是對方法學的描述。
中心是指參與的醫(yī)院，一個醫(yī)院參與即單中心，多個醫(yī)院參與及多中心，如果是涉及多個國家參與及國際多中心。
隨機就不解釋了。
雙盲即采用了盲法，若受試者不知道自己被分在了試驗組還是對照組但是研究者知道，稱為單盲。受試者和研究者都不知道受試者所在的組，稱為雙盲。受試者、研究者、收集人員及統(tǒng)計分析人員皆不知道稱為三盲。單盲和三盲比較少見，試驗較多的是雙盲，因為有些情況雙盲試驗難以進行，所以采用模擬手段，如研究藥物是藥片，對照藥物是注射劑，以及對照藥物和試驗藥物差異太大，就需要采用雙盲雙模擬，做出試驗藥物和對照藥物的安慰劑，試驗組服用試驗藥物和對照藥物安慰劑，對照組服用對照藥物和試驗藥物安慰劑，以維持雙盲，還有些靜脈給藥的項目需要配藥，無法對配藥人員采用盲法需設立非盲團隊以維持雙盲，沒有采用盲法成為開放試驗。
對照也是字面意思，沒有對照組，只有一個組別稱為單臂試驗。
安慰劑是指對試驗研究的適應癥無治療作用的片、丸、針劑等。一般是面粉、生理鹽水等，注意是要對研究的適應癥無治療作用，如在治療脫水的臨床試驗中，生理鹽水就不屬于安慰劑，在治療肺癌的臨床試驗中鈣片也可以是安慰劑。
了解完基礎的知識內容，那么具體需要關注哪些內容，才能更好更快讀懂一本方案呢？
1、方案摘要是快速了解項目的窗口
參加到一項新研究，拿到一本新方案時，第一時間快速閱讀方案摘要部分，包括研究的背景簡介、臨床前及現有臨床數據、研究目的及終點、研究設計、研究期限、病例數、研究藥物及入排標準、評估流程等。通過快速閱讀掌握整個研究的全貌，達到快速和中心研究人員及機構或倫理的溝通，了解中心的病源、人員、場地、實驗室、監(jiān)管等信息。
2、了解目標適應癥
在加入研究進行方案培訓過程中，簡單了解目標適應癥當下的治療標準，如果是腫瘤研究，可在NCCN、CSCO、教材中找到相應介紹，并能從中看到該目標適應癥的發(fā)病情況、診療標準和發(fā)展等。通過對治療現狀的了解，加深對方案設計的理解，在和研究者溝通時能跟上對方思路，能夠向醫(yī)學提出專業(yè)問題，提高自己的專業(yè)儲備。對標準治療的了解，也有助于跟上研究者的思路，提升自己的專業(yè)度，贏得研究者的信任，促進良性篩選。
3、精讀入選標準和排除標準
如有的研究要求定期檢測心臟功能中的QTC間期，其考慮是在既往臨床前研究及現有臨床數據中，觀察到研究藥物對心臟功能有影響。所以，需要在入選和排除標準中根據已有安全性數據設定一個安全范圍，并在整個研究過程中密切監(jiān)控，以便將受試者的安全風險控制在最低。只有充分理解了每條入選和排除標準，才能在每一個潛在患者篩選中做到火眼金睛，把合格的受試者納入進來，把不合格的排除掉。
4、精讀研究藥物部分
包括藥物儲存、給藥方法、允許的伴隨用藥、禁忌用藥等。在首次接受方案培訓中，要勇于并擅于提問，只有多了解設計背后的考慮，才能做好中心的培訓，保證受試者的安全，同時也減少方案違背。
通常藥物儲存與藥物理化特性有關，與已有的長期穩(wěn)定性數據有關，給藥方法與藥物的特性有關，比如有的藥物只能設計成注射劑，只能通過特定的方式進行給藥。例如腫瘤免疫治療藥物，通常要將其他免疫類藥物或是抗腫瘤藥物排除在外，以減少其他免疫途徑對研究療效或是受試者安全性的影響。
5、了解研究終點及終點指標的評估
每項臨床研究都是為了驗證研究藥物的安全性和療效，并根據已有產品特性，由統(tǒng)計學根據終點指標設計達到終點指標所需的病例數。療效指標根據目標適應癥不同而不同，以腫瘤臨床研究為例，實體瘤通用的是RECIST1.1，淋巴瘤是Lugano2014。腫瘤的療效評估與其他非腫瘤研究相比，會更復雜一些，需要影像等檢查確認。熟讀研究終點及終點指標，保證基線及研究過程中療效的及時評估，是所有臨床研究判定是否達到預期的核心關鍵數據，如果缺失，會直接影響研究目標的達成，甚至使整個研究毀于一旦。
6、熟讀安全性指標及特殊AE及SAE的報告要求。
安全性報告是CRA所熟知的部分，需要注意的是，除要了解AE和SAE的報告時限，做到及時報告外，通過對方案中安全性指標的熟讀并牢記于心，在監(jiān)查中及時發(fā)現安全性相關檢查如實驗室檢查按方案要求進行檢查，并且不斷培訓研究者及CRC了解與研究相關的特殊安全性指標，并提醒研究者及時評估異常有臨床意義的檢查值，對達到SAE的異常值能第一時間發(fā)現，并及時報告該SAE。
7、熟悉研究流程。
CRA常見的誤區(qū)是只看研究流程，對以上6點缺乏敏感性，對需要重點關注的內容不能在監(jiān)查中第1時間發(fā)現，失去了糾正和預防的第一時間，對受試者合格性安全性有潛在風險，使中心數據質量難以得到有效地保證。正確的順序是在通讀以上內容后，再逐項對照研究流程，看是否有正文與研究流程不一致的地方，如果有第一時間和醫(yī)學及項目組確認，把標準的規(guī)程確定下來，并向研究中心人員澄清并及時記錄下來，確保研究在中心按方案實施。
綜上，加入一項新的臨床研究，拿到一本方案時，要第一時間通讀方案摘要部分，在方案培訓時勇于提出問題，了解目標適應癥當前治療的標準及進展，在研究實施過程中熟讀精讀入選標準/排除標準、研究藥物、研究終點及終點指標的評估、安全性部分，并結合上述幾部分熟悉研究流程，從而真正讀懂一本方案。
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